Effector mémoire des lymphocytes T, les métastases au début, et la survie dans le cancer colorectal. PubMed

Effector mémoire des lymphocytes T, les métastases au début, et la survie dans le cancer colorectal. PubMed

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Abstrait

CONTEXTE:

Le rôle des cellules immunitaires infiltrant la tumeur dans l’invasion métastatique précoce du cancer colorectal est inconnue.

METHODES:

Nous avons étudié les signes pathologiques de l’invasion métastatique précoce (embolie veineuse et lymphatique et l’invasion périneural) dans 959 échantillons de cancer colorectal réséqué. La réponse immunitaire locale au sein de la tumeur a été étudiée par cytométrie de flux (39 tumeurs), de faible densité à réseau en temps réel dosage polymerase chain-réaction (75 tumeurs) et de matrices tissulaires (415 tumeurs).

RÉSULTATS:

L’analyse univariée a montré des différences significatives dans sans maladie et la survie globale en fonction de la présence ou l’absence de signes histologiques de l’invasion métastatique précoce (Plt; 0,001). L’analyse multivariée de Cox a montré que un stade précoce classique pathologique tumeur-node-métastases (Plt; 0,001) et l’absence de début de l’invasion métastatique (P = 0,04) étaient indépendamment associés à une survie accrue. Par comparaison avec des tumeurs présentant des signes de début de l’invasion métastatique, les tumeurs dépourvues de ces signes ont augmenté infiltrats de cellules immunitaires et les niveaux d’ARN messager (ARNm) a augmenté pour les produits des cellules T effectrices 1 helper de type (CD8 T-bet [T-box transcription facteur 21], le facteur régulateur d’interféron 1, l’interféron gamma, la granulysine, et le granzyme B), mais pas des niveaux accrus de médiateurs inflammatoires ou de molécules immunosuppressives. Les deux types de tumeurs présentaient des différences significatives dans les niveaux d’expression des 65 combinaisons de marqueurs de cellules T et la classification hiérarchique ont montré que les marqueurs de la migration des lymphocytes T, l’activation et la différenciation ont été augmentés dans les tumeurs sans signes de début de l’invasion métastatique. Ce dernier type de tumeur a également augmenté le nombre de cellules T CD8 +, allant du début de mémoire (CD45RO + CD28 + CCR7-CD27 +) à la mémoire effectrices (cellules CD45RO + CCR7-CD28-CD27-) T. La présence de niveaux élevés d’infiltration mémoire CD45RO + cellules, évaluée par immunohistochimie, en corrélation avec l’absence de signes d’invasion métastatique précoce, un stade pathologique moins avancé, et augmentation de la survie.

CONCLUSIONS:

Les signes d’une réponse immunitaire dans les cancers colorectaux sont associés à l’absence de preuve pathologique de début invasion métastatique et à une survie prolongée.

Copyright 2005 Massachusetts Medical Society.

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