Traitement adjuvant du cancer colorectal

Traitement adjuvant du cancer colorectalTraitement adjuvant du cancer colorectal

Abstrait

Une intervention chirurgicale habile et optimale (résection R0) est une exigence fondamentale dans la gestion des patients atteints de CRC. En plus de son rôle dans le stockage intermédiaire, l’ablation chirurgicale des ganglions lymphatiques, plus précisément le nombre de noeuds enlevé, a également été directement corrélée avec la survie des patients.2 Malgré la chirurgie à visée curative, de nombreux patients ont encore un risque élevé de récidive de la tumeur. La recherche de stratégies les plus efficaces, y compris un traitement adjuvant, pour éradiquer micrométastases est une priorité. Un autre objectif important serait la capacité d’identifier les tumeurs qui ne vont pas se reproduire après la chirurgie. L’identification des signatures de gènes ou des gènes spécifiques qui interviennent dans les processus conduisant à la métastase est un objectif clé. Un ensemble de microARN pour lequel l’expression est spécifiquement perdue sous forme de cellules de cancer du sein humain de développer le potentiel métastatique a été récemment décrit.3 La restauration de l’expression de ces micro-ARN dans les cellules malignes supprime les métastases de cellules cancéreuses humaines in vivo. Parmi ces microARN, la restauration miR-126 réduit la croissance tumorale globale et la prolifération, alors que miR-335 régule un ensemble de gènes dont l’expression collective dans une grande cohorte de tumeurs humaines est associée à un risque de métastases à distance.3

THÉRAPIE ADJUVANT POUR CANCER DU COLON

Alors que la thérapie adjuvante a donné lieu à un avantage significatif de survie chez les patients atteints de cancer du côlon de stade III, aucun procès n’a été réalisée spécifiquement dans la phase II des patients en raison de la grande taille de l’échantillon qui serait nécessaire.

Étant donné le meilleur profil de toxicité et les résultats d’efficacité au moins similaires de perfusion continue (CI) 5-FU par rapport à bolus combinaison de 5-FU / LV schémas dans la maladie métastatique, les deux modalités de traitement ont été comparées dans le cadre du traitement adjuvant. La survie sans maladie (DFS) et la survie globale (OS) des résultats ne sont pas statistiquement différents entre les groupes de traitement.8, 9

fluoropyrimidines orales

Capécitabine, la fluoropyrimidine par voie orale conçu de façon rationnelle qui est converti par la thymidine phosphorylase (TP) en 5-FU de manière préférentielle sur le site de la tumeur, où l’activité TP significativement plus élevée que dans les tissus sains, pourrait remplacer la perfusion de 5-FU dans le traitement adjuvant du cancer du côlon . En 2005, la capécitabine a été approuvé aux États-Unis et en Europe pour le traitement adjuvant du cancer du côlon de stade III, en fonction des résultats de la Xeloda à Colon Adjuvant cancérothérapie (X-ACT) procès. Les résultats de l’essai ont montré que la capécitabine était au moins aussi efficace que bolus IV 5-FU / LV (Mayo Clinic régime), avec un meilleur profil de toxicité.dix Les données du système d’exploitation de 5 ans a récemment rapporté a également montré des résultats d’efficacité similaires pour les deux traitements.11

Un autre agent ayant le potentiel de remplacer le 5-FU dans le traitement du cancer du côlon adjuvant est UFT. UFT, une combinaison orale de l’uracile (une dihydropyrimidine déshydrogénase [DPD] inhibiteur) et tegafur (un promédicament 5-FU) dans un rapport de 4: 1 molaire, combiné avec LV, a été comparé à IV bolus 5-FU / LV (Roswell Park schéma) dans une phase III randomisée prospective au stade II et III patients. Les résultats ont montré l’équivalence dans 5 ans DFS (68,3% contre 66,9%) et OS (78,7% contre 78,7%), avec un profil de toxicité similaire et une meilleure qualité de vie pour UFT / patients LVtreated.12 UFT n’a pas été approuvé aux États-Unis.

Combinaison chimiothérapie avec irinotecan ou oxaliplatine

fluoropyrimidines orales ont été combinées avec l’oxaliplatine dans le traitement adjuvant du cancer du côlon de stade III. Un essai de phase III comparant la capécitabine plus oxaliplatine (XELOX) vs. bolus 5-FU / LV a récemment terminé le recrutement des patients. Seuls les résultats de la sécurité ont été signalés à ce jour.21


Stade Cancer II de Colon

Le Multicentre Pooled Analysis internationale des essais sur le cancer du côlon B2 (IMPACT) inclus 1.016 II patients au stade de cinq essais de conception similaire. Son analyse combinée a montré une différence de 2% non statistiquement significative de 5 ans d’exploitation lorsque l’adjuvant bolus 5-FU / LV chimiothérapie a été comparée à la seule observation, après résection R0 du cancer du côlon.22

Dans les études de traitement adjuvant du cancer du côlon, les patients atteints de la maladie de stade IIIA ont un meilleur taux de survie que les patients atteints de stade IIB maladie. L’utilisation du traitement adjuvant reste une question difficile et stimulant dans la maladie de stade II, alors que plus de preuves indique qu’il peut améliorer le pronostic d’un sous-groupe de patients avec un risque élevé maladie de stade II, les patients-à-dire, médicalement aptes soit avec une tumeur T4, mal histologie différenciée, perforation intestinale lors de la présentation, ou moins de 12 ganglions lymphatiques échantillonnés.24 Des enquêtes ont confirmé la volonté des patients de subir un traitement adjuvant, même pour des gains modestes. D’autres marqueurs pronostiques pour les phases II et III du cancer du côlon, pas encore mis en place pour les décisions de pratique clinique, sont la perte allélique sur le chromosome 18q (HR pour la mort, 2,46),25 et l’instabilité des microsatellites (MSI), ce dernier qui confère un meilleur pronostic.

L’addition d’agents ciblés

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